Shannen Doherty faits ses débuts sur le petit écran en 1982, dans le rôle de Jenny Wider, dans La Petite Maison Dans La Prairie. Après avoir tourné quelques téléfilms, ainsi qu'une mini-série consacrée à John Kennedy, elle fait ses premiers pas sur grand écran dans Girls just want to have fun en 1985. Elle apparaît ensuite dans quelques séries ("21 Jump Street", "Corky"...) où elle tient surtout des rôles secondaires.

Le rôle de Brenda Walsh dans Beverly Hills la rend mondialement célèbre en 1990. En raison de conflits permanents avec les autres acteurs, elle quitte la série à l'issue de la saison 4. Aaron Spelling (déjà producteur de Beverly Hills) la (re)contacte quelques années plus tard pour jouer une des trois sorcières de Charmed. Shannen Doherty renoue alors avec le succès. Mais après 3 saisons, ne s'entendant plus avec sa partenaire Alyssa Milano, elle préfère partir. En 2004, la production de North Shore mise sur la comédienne pour doper l'audience de la série... en vain !

Divorcée de l'acteur Ashley Hamilton et du producteur Rick Salomon.